এমআইটি নিউরোসায়েন্টিস্টদের একটি নতুন সমীক্ষায় প্রকাশিত হয়েছে যে এবিসিএ 7 নামে একটি জিনের বিরল রূপগুলি কীভাবে এটি বহন করে এমন কিছু লোকের মধ্যে আলঝাইমার বিকাশে অবদান রাখতে পারে।
জনসংখ্যার খুব অল্প পরিমাণে পাওয়া যায় এমন এবিসিএ 7 জিনের অকার্যকর সংস্করণগুলি আলঝাইমার ঝুঁকিতে দৃ strongly ়ভাবে অবদান রাখে। নতুন গবেষণায়, গবেষকরা আবিষ্কার করেছেন যে এই রূপান্তরগুলি লিপিডগুলির বিপাককে ব্যাহত করতে পারে যা কোষের ঝিল্লিতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।
এই ব্যাঘাত নিউরনগুলিকে হাইপারেক্সেটিজেবল করে তোলে এবং তাদেরকে একটি চাপযুক্ত অবস্থায় নিয়ে যায় যা ডিএনএ এবং অন্যান্য সেলুলার উপাদানগুলিকে ক্ষতি করতে পারে। এই প্রভাবগুলি, গবেষকরা খুঁজে পেয়েছেন, কোলিনের সাথে নিউরনগুলির চিকিত্সা করে বিপরীত হতে পারে, এটি একটি গুরুত্বপূর্ণ বিল্ডিং ব্লক পূর্ববর্তী কোষের ঝিল্লি তৈরির জন্য প্রয়োজনীয়।
“আমরা বেশ আকর্ষণীয়ভাবে দেখতে পেলাম যে আমরা যখন এই কোষগুলিকে কোলিনের সাথে চিকিত্সা করি তখন অনেকগুলি ট্রান্সক্রিপশনাল ত্রুটিগুলি বিপরীত হয়েছিল। আমরা আরও দেখতে পেলাম যে হাইপারেক্সেসিটিবিলিটি ফেনোটাইপ এবং এলিভেটেড অ্যামাইলয়েড বিটা পেপটাইডস যা আমরা নিউরনে পর্যবেক্ষণ করেছি যে চিকিত্সার পরে হ্রাস পেয়েছে,” জুনা ভন 7 টির নেতৃত্বে পড়াশোনা করা হয়েছিল, “
এমআইটির পিকওয়ার ইনস্টিটিউট ফর লার্নিং অ্যান্ড মেমোরির পরিচালক এবং মস্তিষ্ক ও জ্ঞানীয় বিজ্ঞান বিভাগের এমআইটি বিভাগের পিকওয়ার অধ্যাপক লি-হুয়ে সসাই হলেন এই কাগজের সিনিয়র লেখক, যা আজ উপস্থিত রয়েছে প্রকৃতি।
ঝিল্লি কর্মহীনতা
আলঝাইমারের রোগীদের জিনোমিক স্টাডিতে দেখা গেছে যে লোকেরা এবিসিএ 7 এর বৈকল্পিক বহন করে যা কার্যকরী এবিসিএ 7 প্রোটিনের হ্রাস মাত্রা উত্পন্ন করে তাদের আলঝাইমার বিকাশের প্রায় দ্বিগুণ প্রতিকূলতা রয়েছে যাদের এই রূপগুলি নেই।
এবিসিএ 7 একটি প্রোটিন এনকোড করে যা কোষের ঝিল্লি জুড়ে লিপিডগুলি পরিবহন করে। লিপিড বিপাকটি আরও সাধারণ আলঝাইমার ঝুঁকি ফ্যাক্টরের প্রাথমিক লক্ষ্য যা এপিও 4 হিসাবে পরিচিত। পূর্ববর্তী কাজগুলিতে, টিএসএআইয়ের ল্যাব দেখিয়েছে যে APOE4, যা সমস্ত আলঝাইমার রোগীদের প্রায় অর্ধেকের মধ্যে পাওয়া যায়, মস্তিষ্কের কোষগুলির লিপিডগুলি বিপাক করার এবং স্ট্রেসের প্রতিক্রিয়া জানাতে ক্ষমতাকে ব্যাহত করে।
ABCA7 রূপগুলি কীভাবে আলঝাইমার ঝুঁকিতে অবদান রাখতে পারে তা অন্বেষণ করার জন্য, গবেষকরা ধর্মীয় আদেশগুলি অধ্যয়ন/মেমরি এবং এজিং প্রজেক্ট (আরওএমএপি) থেকে টিস্যু নমুনাগুলি অর্জন করেছিলেন, একটি অনুদৈর্ঘ্য অধ্যয়ন যা মেমরি, মোটর এবং অন্যান্য বয়সের লোকদের মধ্যে অন্যান্য বয়সের লোকদের মধ্যে প্রায় 1,200 নমুনার মধ্যে রয়েছে, এটি ছিল। এবিসিএ 7।
গবেষকরা এই এবিসিএ 7 ক্যারিয়ারগুলি থেকে নিউরনের একক সেল আরএনএ সিকোয়েন্সিং সম্পাদন করেছিলেন, যখন এবিসিএ 7 অনুপস্থিত থাকাকালীন অন্যান্য কোন জিনগুলি প্রভাবিত হয় তা নির্ধারণ করতে দেয়। তারা দেখতে পেলেন যে সর্বাধিক উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত জিনগুলি লিপিড বিপাক, ডিএনএ ক্ষতি এবং অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশন সম্পর্কিত তিনটি ক্লাস্টারে পড়েছিল (কোষগুলি এটিপি হিসাবে শক্তি ক্যাপচারের জন্য কোষগুলি ব্যবহার করে) বিপাকীয় প্রক্রিয়া)।
এই পরিবর্তনগুলি কীভাবে নিউরন ফাংশনকে প্রভাবিত করতে পারে তা তদন্ত করতে, গবেষকরা প্ররোচিত প্লুরিপোটেন্ট স্টেম সেল থেকে প্রাপ্ত নিউরনে এবিসিএ 7 ভেরিয়েন্টগুলি প্রবর্তন করেছিলেন।
এই কোষগুলি রোগীর নমুনাগুলির কোষগুলির মতো একই জিনের প্রকাশের অনেকগুলি পরিবর্তন দেখায়, বিশেষত অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশনের সাথে যুক্ত জিনগুলির মধ্যে। আরও পরীক্ষা-নিরীক্ষায় দেখা গেছে যে “সুরক্ষা ভালভ” যা সাধারণত মাইটোকন্ড্রিয়া বৈদ্যুতিক চার্জের অতিরিক্ত বিল্ড-আপকে সীমাবদ্ধ করতে দেয় তা কম সক্রিয় ছিল। এটি অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের দিকে পরিচালিত করতে পারে, এমন একটি অবস্থা যা ঘটে যখন অনেকগুলি সেল-ক্ষতিগ্রস্থ ফ্রি র্যাডিক্যালগুলি টিস্যুতে তৈরি হয়।
এই ইঞ্জিনিয়ারড কোষগুলি ব্যবহার করে গবেষকরা লিপিড বিপাকের উপর এবিসিএ 7 ভেরিয়েন্টগুলির প্রভাবগুলিও বিশ্লেষণ করেছেন। ফসফ্যাটিডিলকোলিন নামক একটি অণুর বৈকল্পিক পরিবর্তিত বিপাকযুক্ত কোষগুলি, যা ঝিল্লি কড়া হতে পারে এবং কোষগুলির মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লি কেন সাধারণভাবে কাজ করতে অক্ষম ছিল তা ব্যাখ্যা করতে পারে।
কোলিনে একটি উত্সাহ
এই অনুসন্ধানগুলি এই সম্ভাবনা উত্থাপন করেছিল যে ফসফ্যাটিডিলকোলিন বিপাকের মধ্যে হস্তক্ষেপ করা এবিসিএ 7 ক্ষতির সেলুলার প্রভাবগুলির কিছুটা বিপরীত করতে পারে। এই ধারণাটি পরীক্ষা করার জন্য, গবেষকরা ফসফ্যাটিডিলকোলিনের পূর্বসূরী সিডিপি-কোলাইন নামক একটি অণু সহ এবিসিএ 7 মিউটেশনগুলির সাথে নিউরনগুলি চিকিত্সা করেছিলেন।
এই কোষগুলি যখন নতুন ফসফ্যাটিডিলকোলিন (উভয় স্যাচুরেটেড এবং অসম্পৃক্ত ফর্ম) উত্পাদন শুরু করে, তাদের মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লি সম্ভাব্যতাগুলিও স্বাভাবিক অবস্থায় ফিরে আসে এবং তাদের অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের স্তরগুলি হ্রাস পায়।
এরপরে গবেষকরা এবিসিএ 7 বৈকল্পিকের সাথে নিউরন দিয়ে তৈরি 3 ডি টিস্যু অর্গানয়েড তৈরি করতে প্ররোচিত প্লুরিপোটেন্ট স্টেম সেলগুলি ব্যবহার করেছিলেন। এই অর্গানয়েডগুলি উচ্চ স্তরের অ্যামাইলয়েড বিটা প্রোটিনগুলি বিকাশ করেছিল, যা আলঝাইমার রোগীদের মস্তিষ্কে দেখা ফলকগুলি তৈরি করে। যাইহোক, যখন অর্গানয়েডগুলি সিডিপি-কোলাইন দিয়ে চিকিত্সা করা হয় তখন এই স্তরগুলি স্বাভাবিক অবস্থায় ফিরে আসে। চিকিত্সা নিউরনের হাইপারেক্সিসিটিবিলিটিও হ্রাস করে।
২০২১ সালের একটি গবেষণাপত্রে, সসাইয়ের ল্যাবটি আবিষ্কার করেছে যে সিডিপি-কোলাইন চিকিত্সা ইঁদুরগুলিতে অন্য আলঝাইমার-লিঙ্কযুক্ত জিনের বৈকল্পিক, এপিওই 4 এর অনেকগুলি প্রভাবকেও বিপরীত করতে পারে। তিনি এখন টেক্সাস বিশ্ববিদ্যালয় এবং এমডি অ্যান্ডারসন ক্যান্সার সেন্টারে গবেষকদের সাথে কাজ করছেন একটি ক্লিনিকাল ট্রায়ালটিতে কোলাইন পরিপূরকগুলি কীভাবে এপিওই 4 জিন বহনকারী লোকদের প্রভাবিত করে তা অন্বেষণ করে।
কোলিন প্রাকৃতিকভাবে ডিম, মাংস, মাছ এবং কিছু মটরশুটি এবং বাদামের মতো খাবারগুলিতে পাওয়া যায়। পরিপূরক সহ কোলিন গ্রহণের ফলে অনেক লোককে আলঝাইমার রোগের ঝুঁকি হ্রাস করার জন্য একটি উপায় সরবরাহ করতে পারে, সসাই বলেছেন।
“এপিওই 4 থেকে এবিসিএ 7 ফাংশন হ্রাস পর্যন্ত, আমার ল্যাব প্রমাণ করে যে লিপিড হোমিওস্টেসিসের ব্যত্যয় আলঝাইমার-সম্পর্কিত প্যাথলজির বিকাশের দিকে পরিচালিত করে এবং কোলাইন পরিপূরকগুলির মাধ্যমে পুনরুদ্ধারকারী লিপিড হোমিওস্টেসিসকে এই প্যাথলজিকাল ফেনোটাইপগুলি অ্যামিলিয়েট করতে পারে,” তিনি বলেছিলেন।
গবেষকরা এই গবেষণাপত্রে অধ্যয়ন করেছেন এমন এবিসিএ 7 এর বিরল রূপগুলি ছাড়াও, আরও একটি সাধারণ বৈকল্পিক রয়েছে যা জনসংখ্যার প্রায় 18 শতাংশের ফ্রিকোয়েন্সিতে পাওয়া যায়। এই বৈকল্পিকটি নিরীহ বলে মনে করা হয়েছিল, তবে এমআইটি দলটি দেখিয়েছে যে এই বৈকল্পিকযুক্ত কোষগুলি লিপিড বিপাকের একই জিনের পরিবর্তনের অনেকগুলি প্রদর্শন করেছিল যা তারা বিরল এবিসিএ 7 ভেরিয়েন্টগুলির সাথে কোষগুলিতে পেয়েছিল।
ভন মায়ডেল বলেছেন, “এই দিকটিতে আরও কাজ করার দরকার আছে, তবে এটি সুপারিশ করে যে এবিসিএ 7 কর্মহীনতা জনগণের অনেক বড় অংশে বিরল রূপগুলি বহনকারী ব্যক্তিদের চেয়ে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা নিতে পারে,” ভন মায়ডেল বলেছেন।
এই গবেষণাটি কিছু অংশে নিরাময় আলঝাইমার তহবিল, দ্য ফ্রিডম টুগেদার ফাউন্ডেশন, ক্যারল এবং জিন লুডভিগ ফ্যামিলি ফাউন্ডেশন, জেমস ডি কুক এবং জাতীয় স্বাস্থ্য ইনস্টিটিউটস দ্বারা অর্থায়ন করা হয়েছিল।
রেফারেন্স: ভন মায়ডেল ডি, রাইট এসই, পাও পিসি, ইত্যাদি। এবিসিএ 7 ভেরিয়েন্টগুলি নিউরনে ফসফ্যাটিডিলকোলিন এবং মাইটোকন্ড্রিয়া প্রভাবিত করে। প্রকৃতি। 2025: 1-10। Doi: 10.1038/s41586-025-09520-y
এই নিবন্ধটি নিম্নলিখিত উপকরণগুলি থেকে পুনরায় প্রকাশ করা হয়েছে। দ্রষ্টব্য: দৈর্ঘ্য এবং সামগ্রীর জন্য উপাদান সম্পাদনা করা হতে পারে। আরও তথ্যের জন্য, উদ্ধৃত উত্সের সাথে যোগাযোগ করুন। আমাদের প্রেস রিলিজ প্রকাশনা নীতি অ্যাক্সেস করা যায় এখানে।
