L’alba della superpillola dimagrante: sarà più facile ed economica da prendere rispetto alle iniezioni. Ora ANTONIA HOYLE rivela i risultati dello studio shock e gli effetti collaterali che ogni persona a dieta deve conoscere
L’idea era meravigliosamente semplice. Una pillola da assumere ogni giorno per sciogliere i chili in eccesso. Si sperava che la nuova generazione di farmaci orali GLP-1 sarebbe stata efficace quanto Mounjaro, ma senza la necessità di iniezioni “spaventose”. Ma quando il gigante farmaceutico Eli Lilly ha pubblicato i risultati della sperimentazione clinica per la sua nuova pillola apparentemente rivoluzionaria or forglipron in agosto, i risultati non sono stati così impressionanti come previsto. Si è scoperto che i partecipanti alla dose più alta avevano perso il 12,4% del loro peso corporeo dopo 72 settimane. Non da disprezzare, ma nettamente inferiore al 17% previsto da alcuni, e molto lontano dalla perdita di peso media del 22% su Mounjaro, prodotta anche da Eli Lilly. Non solo, ma il 33,7% di coloro che hanno riferito di sentirsi nauseati, con il 10,3% che ha abbandonato del tutto lo studio a causa di eventi avversi. Questo per quanto riguarda una soluzione senza problemi alla voglia di zucchero. Non appena è arrivata la notizia, le azioni di Lilly sono subito crollate del 14%, facendo crollare circa 75 miliardi di sterline dal suo valore di mercato. Tale è la natura spietata del mercato del GLP-1 che Novo Nordisk, pioniere del movimento per la perdita di peso con l’Ozempic iniettabile, ha visto le sue azioni salire del 6% a causa della sfortuna del suo rivale. Nemmeno Novo è sfuggita indenne alla guerra. All’inizio di quest’anno, quando era considerata in ritardo rispetto a Lilly, il suo amministratore delegato è stato licenziato e, nonostante abbia presentato la propria pillola dimagrante per l’approvazione in aprile, ha recentemente annunciato che l’11% della sua forza lavoro stava perdendo il lavoro. Allora, cosa sta succedendo esattamente nel mondo delle compresse dimagranti? Sono ancora degni della nostra attenzione? Oppure la verità è una pillola amara da ingoiare? La nuova generazione di farmaci orali GLP-1 sarebbe stata efficace quanto il Mounjaro, si sperava, ma senza la necessità di iniezioni “spaventose” Quando il colosso farmaceutico Eli Lilly ha pubblicato i risultati della sperimentazione clinica per la sua nuova pillola apparentemente rivoluzionaria, il forglipron, in agosto, i risultati non sono stati così impressionanti come previsto. mi dice che non stanno “facendo interviste su orforglipron in questo momento” e quando chiedo a Novo se posso visitare il suo quartier generale danese per vedere i suoi farmaci a piccole molecole – in altre parole, le pillole – un portavoce ha lasciato intendere che una visita non era possibile perché la perdita di posti di lavoro significa che “molti ruoli sono ora incerti”. I risultati “deludenti” dell’Orforglipron, dice, sono in parte il motivo per cui “la storia dell’obesità sembra aver perso un po’ di splendore quest’anno”. ‘Potremmo scoprire che gli esami orali occuperanno una quota del mercato statunitense minore di quanto si pensasse inizialmente. È probabile che gli iniettabili dominino ancora. “Alcuni professionisti sanitari temono che il lancio di queste pillole potrebbe essere un disastro in attesa di accadere. La dottoressa Clare Thompson, a capo del General Practice Weight Management Service presso la Cadogan Clinic di Londra, è allarmata dalla prospettiva che milioni di persone assumano un farmaco orale al di fuori dei confini strettamente irreggimentati di una sperimentazione clinica – cosa che, se Lilly ottiene l’approvazione normativa per l’orforglipron, potrebbe avvenire già l’anno prossimo. Nessuno studio può “possibilmente” rivelare tutti i i modi in cui una pillola GLP-1 interagirà con i farmaci che le legioni che probabilmente la assumeranno potrebbero già assumere, spiega. “Gli studi clinici sono molto controllati”, aggiunge. «Scelgono i pazienti. Con un iniettabile hai un rilascio molto più pulito nel flusso sanguigno, mentre quando prendi insieme compresse orali, ci sono molte volte in cui è controindicato (potenzialmente dannoso). Avrai persone che prenderanno molte altre cose: terapia ormonale sostitutiva, antidepressivi. . . Questa è la parte che mi stressa. Le persone dovranno segnalare gli effetti collaterali man mano che procedono.’Poi c’è la facilità con cui si prevede che queste pillole saranno disponibili. Senza la necessità di celle frigorifere o con la fobia degli aghi da affrontare, gli esperti prevedono che è più probabile che vengano venduti direttamente ai consumatori rispetto a quanto prescritto in ambito medico. La dottoressa Clare Thompson, medico di famiglia della Cadogan Clinic, è allarmata dalla prospettiva che milioni di persone assumano un farmaco orale al di fuori dei confini di una sperimentazione clinica. È già abbastanza facile procurarsi Mounjaro e simili senza raggiungere la soglia minima dell’indice di massa corporea. “Sarà ancora più facile procurarsi queste pillole”, prevede il dottor Thompson. «Questa è la mia preoccupazione. All’inizio di questo mese il Daily Mail ha rivelato un mercato nero in forte espansione per i vaccini falsi, mentre gli ambulatori medici di base riportano liste d’attesa da record grazie a un’ondata di persone che desiderano farmaci dimagranti. Un nuovo rapporto ha mostrato che un sorprendente numero di 2,5 milioni di persone (uno su 20) nel Regno Unito usano i vaccini. Data la loro popolarità, la prospettiva di una pillola prontamente disponibile, presentata come una soluzione rapida ma di cui non sappiamo quasi nulla degli effetti a lungo termine, sembra particolarmente preoccupante. Quando Attain-1, come viene chiamato il recente studio di fase 3 di orforglipron, è stato avviato nel 2023, le speranze erano alte. A differenza dell’offerta di pillole di Novo – semaglutide orale, la forma di pillola di Ozempic, che Novo ha presentato alla FDA americana per l’approvazione in aprile – orforglipron non ha bisogno di essere assunto a stomaco vuoto. Questo perché è la prima pillola a “piccola molecola” che può essere assorbita efficacemente attraverso l’intestino senza ingredienti aggiuntivi. Circa 3.120 partecipanti in sovrappeso sono stati arruolati nello studio e i cambiamenti nel peso corporeo sono stati monitorati per 72 settimane. La nausea riportata non è stata una sorpresa: è un noto effetto collaterale dei farmaci dimagranti iniettabili, che imitano l’ormone naturale glucagon-like peptide-1 (GLP-1) per rallentare la velocità con cui il cibo lascia lo stomaco e ridurre l’appetito. Infatti, in uno studio di Mounjaro, i partecipanti hanno riportato livelli di nausea quasi pari a quelli di Attain-1, pari al 33,3%. Tuttavia, “somministrando il farmaco direttamente nel flusso sanguigno, gli iniettabili bypassano l’intestino”, afferma il dottor Naveed Asif, medico di famiglia presso il London General Practice, riducendo la probabilità di effetti collaterali digestivi. “Le compresse orali per la perdita di peso devono attraversare il sistema digestivo, il che spesso porta a problemi gastrointestinali (e) digestivi più pronunciati e diretti”. Offrendo “una somministrazione più regolare del farmaco”, afferma, un’iniezione “si traduce in meno ondate di effetti collaterali, come la nausea, che è il disturbo più comune”. Un nuovo rapporto ha mostrato che ben 2,5 milioni di persone (una su 20) nel Regno Unito stanno usando dosi dimagranti. E mentre uno studio sul semaglutide orale ha rilevato che il 6,9% dei partecipanti ha smesso di assumere il farmaco a causa di “eventi avversi” – vale a dire effetti collaterali spiacevoli – quella cifra era significativamente più alta per quelli che assumevano la dose elevata di orforglipron (10,3%). “Penso che molte persone si siano abituate al fatto che l’intero mercato dell’obesità mantenga le aspettative”, afferma Sheena Berry, della società di investimenti Quilter Cheviot. “È probabile che gli iniettabili continuino a dominare”, aggiunge. Certamente, alcuni studi sugli orforglipron che hanno discusso il loro viaggio in modo anonimo sul sito di social media Reddit sembrano essere stati trascinati nel mulino. Uno ha affermato che il farmaco ha ottenuto una “perdita di peso lenta e costante” per sei mesi, ma dopo di che non hanno più avvertito la stessa “pienezza” che gli agonisti del GLP-1 sono noti per creare imitando gli ormoni della sazietà. Un altro ha detto che dopo cinque mesi di dose di “mantenimento”, avevano “ricominciato ad avere molta nausea”. Un terzo ha detto che era “quasi come se il farmaco avesse smesso di funzionare” – non hanno detto quanto tempo ci è voluto perché accadesse – ed è stata la stitichezza a causare “il maggior dolore”. La cosa più preoccupante è che uno di loro afferma di essere “svenuto due volte” da quando il dosaggio è stato aumentato a 24 mg. “Mi sento stanchissimo, come se potessi dormire tutto il tempo.” Daniel Skovronsky, direttore scientifico della Lilly, è rimasto ottimista dopo la pubblicazione dei dati dello studio, sostenendo che il farmaco “ha il potenziale per essere un’alternativa più conveniente ai trattamenti iniettabili”. Ha aggiunto in un’intervista con gli analisti che “l’orforglipron offrirà un’opzione che servirà alle masse, sarà facile da usare, possiamo produrre su larga scala”. Tuttavia l’orforglipron non ha funzionato in modo significativamente migliore del semaglutide orale di Novo, che non è un farmaco di piccole molecole ma un peptide (una catena corta di aminoacidi) troppo grande per essere assorbito efficacemente dall’intestino nel flusso sanguigno. Deve essere assunto in una dose maggiore rispetto alla versione iniettabile. Infatti, secondo alcuni parametri, orforglipron ha avuto risultati peggiori: il 39,6% dei partecipanti ha perso una percentuale pari o superiore al 15% del proprio peso corporeo, con il semaglutide orale di Novo tale cifra era del 50%. “Penso che le persone sperassero in meglio”, afferma l’analista sanitario Lee Brown della società di ricerca per investitori Third Bridge. Naturalmente, non tutti hanno bisogno di perdere una percentuale così grande del proprio peso corporeo. Ad esempio, una donna alta 1,50 m e pesante 11 m., ha bisogno di perdere solo il 13% circa per raggiungere la metà di un intervallo BMI sano. In questo scenario, la comodità di una pillola potrebbe certamente avere la meglio – ed è forse il motivo per cui le aziende farmaceutiche stanno ancora perseguendo GLP-1 orali in modo così aggressivo. Nonostante i risultati deludenti, Brown non pensa che le pillole dimagranti siano “assolutamente sopravvalutate”, sottolineando che le azioni di Lilly si sono riprese dal recente crollo. Sostiene che “la penetrazione è fenomenale” – il che significa, in parole povere, che il numero di clienti non sfruttati da cui le aziende possono trarre profitto è ancora vasto. Ma il direttore scientifico della Lilly, Daniel Skovronsky, sostiene che il farmaco “ha il potenziale per essere un’alternativa più conveniente ai trattamenti iniettabili”. La gente non vuole fare la fila in uno studio medico per mettere le mani sul farmaco, aggiunge. “Vogliono collegarsi online, ottenere rapidamente una prescrizione e farsi spedire il farmaco a casa o alla farmacia locale.” Qualunque sia l’azienda che meglio riuscirà a facilitare questo scenario, a suo avviso, “vincerà”. Questa è proprio la preoccupazione del dottor Thompson. “Se fosse un farmaco da banco, potrebbe aprire la strada a molte complicazioni (e) ad un consumo non regolamentato da parte di persone che non dovrebbero assumerlo – giovani che soffrono di disturbi alimentari, dismorfismo corporeo e questo tipo di problemi.” Brown aggiunge che, sebbene le pillole dimagranti non saranno efficaci quanto le sostanze iniettabili, saranno “molto più economiche”. Certamente, il prezzo è una parte importante del loro interesse previsto, ora Lilly ha aumentato il costo di Mounjaro nel Regno Unito, con la dose più alta che è aumentata del 170%, da £ 122 a £ 330 al mese. L’azienda ha affermato che il prezzo di orforglipron “rifletterà il valore del medicinale e mira a garantire che sia accessibile a coloro che ne hanno bisogno”. Il nuovo presidente e amministratore delegato di Novo, Mike Doustdar, ha spiegato l’eliminazione di circa 9.000 posti di lavoro il mese scorso come un mezzo per adattarsi a un mercato “più competitivo e orientato al consumatore”, e Brown lo vede non come un segno di sconfitta, ma “un segnale al mercato che si rimboccheranno le maniche e combatteranno contro Eli Lilly invece di farsi ribaltare’. Ma non è solo il colosso americano Novo a doversi preoccupare. Almeno altre due società hanno pillole GLP-1 a piccole molecole negli studi di fase 3, tra cui CX11 (noto anche come VCT220) della Corxel cinese e statunitense e HRS-7535 della cinese Jiangsu Hengrui e del suo collaboratore, la statunitense Kailera Therapeutics. Altri sono in fase di sperimentazione 2. “Si sta avvicinando più concorrenza”, afferma Berry. Non è chiaro se qualcuno di loro possa competere con l’efficacia delle iniezioni, anche perché il nuovo vaccino antigrasso di Lilly, retatrutide, attualmente in fase 3 di sperimentazione e dovrebbe essere disponibile entro il 2027, sembra probabile che sbaraglia tutta la concorrenza. Mira a tre ormoni coinvolti nella sazietà e nella regolazione del peso, a differenza dei due recettori bersaglio di Mounjaro e di quello preso di mira da I primi studi di Ozempic.hanno scoperto che i partecipanti potevano perdere il 25% del loro peso corporeo in meno di un anno. Tale è l’hype che versioni non approvate e potenzialmente false del farmaco si sono già infiltrate nel mercato nero. Un altro iniettabile, RES-010 dell’azienda italiana Resalis Therapeutics, afferma di bloccare i geni che controllano il modo in cui il corpo digerisce e immagazzina il grasso in modo che le persone non abbiano bisogno di mangiare meno cibo. Studi sugli animali hanno scoperto che ha portato a una riduzione del 15% della massa grassa dopo dieci settimane, preservando allo stesso tempo più massa magra, compresi i muscoli, rispetto agli iniettabili esistenti. Sono in corso sperimentazioni umane. Se saranno all’altezza delle aspettative o al flop, nessuno lo sa. Ma nella guerra per le nostre vite, c’è ancora molto da giocare.
প্রকাশিত: 2025-10-29 17:07:00
উৎস: www.dailymail.co.uk
